Uběhlo několik let od nehody, co se stala ve Wilamette, a Dead Rising 2 přebírá akci z obyčejného života Středozápadu do blyštivého světa Fortune City, nejnovějšího a největšího amerického zábavního střediska. Lidé se hrnou do Fortune z celého světa, aby unikli z reality a měli šanci pořádně vyhrát a pro některé je to soutěžit v soutěži jménem Terror is Reality.

Stejně jako miliony jiných Američanů je i bývalý národní šampion v motocrossu, Chuck Green je pohlcen novou televizní senzací Terror is Reality. Pořad uvádí Tyrone King, přičemž princip je jednoduchý: jsou tu jámy plné zombíků a je třeba jich pozabíjet víc než vás protivník a zůstat živý. Tím tak můžete získat ohromnou hlavní cenu.
Co teda nutí Chucka jet do Fortune City a riskovat svůj vlastní život v moderní verzi gladiátorských her? Snaží se obnovit své slavné dny motocrossu, má důvod nenávidět zombíky, nebo mu jde jednoduše o peníze?