Děj druhé sezóny přímo navazuje na závěrečný titul sezóny první "No Time Left" a události z DLC "400 Days". Jak vidno ze závěrečné animace předchozího dílu, příběh druhé série bude vyprávěn očima malé dívenky Clementine, která se v útlém dětství stala sirotkem vinou epidemie měnící lidstvo v krvelačná monstra - zombie, jež se ujal Lee Everett, hlavní hrdina přechozí sezóny. Kulisami Clementinina dospívání tak nebyly školní lavice a lumpárny, nýbrž neustálý boj o život, živí mrtví rozlézající se po povrchu zemském či potýkání se s nedostatkem jídla a spánku.
Hráč bude opět čelit řadě morálních rozhodnutí, vyprávění s emocemi i rozmanitým cestičkám osudu, jenž tvoří páteř veškerého dějství. Taktéž tu jsou staré dobré akční (QTE) a adventurní prvky přinášející spoustu vylepšení, ať už v oblasti grafické, zvukové nebo ovládání.